跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.1998年7月;41(7):833-8.
doi:10.1007/s001250050995。

蛋白激酶C亚型α、δ和θ需要胰岛素受体底物-1来抑制人肾胚胎细胞(HEK 293细胞)胰岛素受体的酪氨酸激酶活性

附属公司

蛋白激酶C亚型α、δ和θ需要胰岛素受体底物-1来抑制人肾胚胎细胞(HEK 293细胞)胰岛素受体的酪氨酸激酶活性

M Keller先生等。 糖尿病学. 1998年7月.

摘要

蛋白激酶C(PKC)亚型作为胰岛素信号链的调节剂具有潜在的重要性,可能参与细胞胰岛素抵抗的发病机制。我们之前已经证明,佛波酯刺激PKCβ1和β2以及肿瘤坏死因子α(TNFalpha)刺激PKCε抑制人胰岛素受体(HIR)信号。越来越多的证据表明,胰岛素受体底物-1(IRS-1)参与胰岛素受体功能的抑制信号。本研究的目的是阐明IRS-1在蛋白激酶C抑制人类胰岛素受体功能中的作用。HIR、PKC亚型(α、β1、β2、γ、δ、ε、eta、θ和zeta)和IRS-1在人胚肾(HEK)293细胞中共表达。胰岛素刺激后,通过与佛波酯12-O-十四烷基佛波酯13-醋酸盐(CTPA)(10(-7)mol/l)预孵育激活PKC。虽然PKCsα、δ和θ在仅转染HIR和PKC的HEK 293细胞中不受抑制,但IRS-1的额外转染诱导了这些PKC亚型对PKCθ的强烈抑制作用,对PKCβ的抑制作用最大(胰岛素刺激受体自磷酸化抑制99+/-1.8%,n=7,p<0.001)。PKC-γ、epsilon、zeta和eta均无作用,而早期观察到的PKC-β2的胰岛素受体激酶抑制作用进一步增强(91+/-13%,n=7,p<0.001,而不是没有IRS-1的45%)。PKCθ的强烈抑制作用伴随着IRS-1在十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶中的分子量变化(183 kDa vs 180 kDa)。这可以通过IRS-1的碱性磷酸酶处理逆转,这表明这种分子量变化是由于IRS-1对丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化增加所致。总之,这些数据表明IRS-1参与PKC亚型α、β2、δ和θ的抑制作用,这可能涉及IRS-1的丝氨酸/苏氨酸磷酸化。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源