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.1998年6月;12(6):864-81.
doi:10.1210/mend.12.6.0123。

RIP140在核受体活化中的调节作用

附属公司

RIP140在核受体活化中的调节作用

E Treuter公司等。 分子内分泌学. 1998年6月.

摘要

核受体对基因表达的转录调控需要负作用和正作用的辅因子。最近的受体激活模型表明,在没有配体的情况下,某些受体可以招募辅阻遏物,而配体结合导致构象变化,导致辅活化物的招募。先前的工作已经确立了SRC-1家族成员的辅激活子作用,以及辅激活子CBP/p300参与核受体信号传递。然而,除了辅活化因子外,配体活化的核受体还结合许多可能具有其他功能的不同蛋白质。利用过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)作为酵母双杂交筛选的诱饵,我们分离出了核因子RIP140,其在受体激活中的功能尚不清楚。我们现在报告了RIP140作用的详细特征,重点是视黄醇X受体(RXR)异二聚体受体PPAR和甲状腺激素受体(TR)。我们表明,假定的PPAR配体增强了RIP140与溶液中大鼠PPAR亚型α和γ的相互作用,但没有增强与DNA上的PPAR/RXR异二聚体的相互作用。然而,RIP140在RXR配体存在下形成三元配合物。TR的类似实验支持RIP140对RXR亚单位的高亲和力,也表明TR/RXR异二聚体中的任何一个伴侣都可以独立地对配体作出反应。酵母和哺乳动物细胞中的协同激活实验证实了SRC-1的协同激活作用,但RIP140没有。我们提供了重要证据,证明RIP140和SRC-1与核受体的体外结合是竞争性的。由于RIP140通常下调哺乳动物细胞中的受体活性,特别是下调SRC-1介导的协同激活,因此我们提出了一个模型,其中RIP140通过竞争协同激活物(如SRC-1)间接调节核受体AF-2活性。

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