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1998年6月;152(6):1577-89.

缺乏1型而非2型肿瘤坏死因子受体的小鼠四氯化碳损伤后肝再生不足

附属公司

缺乏1型而非2型肿瘤坏死因子受体的小鼠四氯化碳损伤后肝再生不足

Y山田等。 美国病理学杂志 1998年6月

摘要

肿瘤坏死因子1型受体(TNFR-1)的信号传导是部分肝切除术后肝再生启动所必需的。使用缺乏TNFR-1或TNFR-2的敲除小鼠,我们确定通过TNF受体的信号传导对四氯化碳(CCl4)诱导的肝损伤和肝细胞增殖是否重要。注射CCl4后,TNFR-1缺乏抑制肝细胞DNA合成。注射后44小时,TNFR-1中肝细胞的复制比野生型(WT)动物低50%至90%,具体取决于注射剂量。在WT动物中,CCl4注射后4天基本上完成了肝细胞复制,但TNFR-1小鼠的低水平复制持续了至少2周。在CCl4后的前5小时内,TNFR-1基因敲除小鼠几乎没有检测到NF-kappa B和STAT3结合,血浆TNF升高,血浆IL-6和肝脏IL-6 mRNA水平降低。在CCl4给药前30分钟注射IL-6纠正了44小时时肝细胞复制的不足,并将STAT3结合恢复到正常水平。相反,缺乏TNFR-2的小鼠与WT小鼠在NF-kappa B和STAT3结合、IL-6和TNF水平或肝细胞复制方面没有显著差异。虽然在WT TNFR-1和TNFR-2基因敲除小鼠中诱导了AP-1结合,但TNFR-2敲除小鼠的结合低于WT小鼠。在TNFR-1和TNFR-2敲除小鼠中C/EBP结合比在WT小鼠中低得多。通过形态学分析和丙氨酸氨基转移酶水平评估,CCl4引起的急性损伤在三组动物中似乎相似,但缺乏TNFR-1的小鼠随后的再生受损。我们得出结论,涉及NF-kappa B、IL-6和STAT3的TNFR-1信号通路是小鼠肝脏CCl4损伤诱导的肝细胞有丝分裂反应的重要组成部分。

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工具书类

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