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.1998年6月19日;273(25):15719-26.
doi:10.1074/jbc.273.25.15719。

生长激素和催乳素刺激胰岛素受体底物-1、-2和-3的酪氨酸磷酸化,它们与p85磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激酶)的关联,以及伴随的通过JAK2激酶激活PI3-激酶

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生长激素和催乳素刺激胰岛素受体底物-1、-2和-3的酪氨酸磷酸化,它们与p85磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激酶)的关联,以及伴随的通过JAK2激酶激活PI3-激酶

T山内等。 生物化学杂志. .
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摘要

生长激素(GH)和催乳素(PRL)与其受体(属于细胞因子受体超家族)结合,激活Janus激酶(JAK)2酪氨酸激酶,从而导致其生物作用。我们最近发现,生长激素主要刺激表皮生长因子受体的酪氨酸磷酸化及其与Grb2的关联,同时刺激肝脏(主要靶组织)中有丝分裂原激活的蛋白激酶活性。使用特异性抗体,我们现在发现GH也能够诱导肝脏中胰岛素受体底物(IRS)-1/IRS-2的酪氨酸磷酸化。此外,野生型小鼠肝脏中抗p85磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激酶)免疫沉淀物中的主要酪氨酸磷酸化蛋白是IRS-1,IRS-1缺陷小鼠中是IRS-2,但不是表皮生长因子受体。这些数据表明IRS-1的酪氨酸磷酸化可能是GH诱导GH生理靶器官肝脏PI3-激酶激活的主要机制。我们还表明,PRL能够在瞬时转染PRLR的COS细胞和CHO-PRLR细胞中诱导IRS-1和IRS-2的酪氨酸磷酸化。此外,我们还发现,瞬时转染IRS-3及其同源受体的COS细胞中,GH和PRL均可诱导IRS-3的酪氨酸磷酸化。通过使用JAK2缺陷细胞系或通过表达显性负JAK2突变体,我们表明JAK2是IRS-1、-2和-3依赖GH和PRL的酪氨酸磷酸化所必需的。最后,一种特殊的PI3-激酶抑制剂沃特曼完全阻断了生长激素在3T3 L1脂肪细胞中的抗脂肪分解作用。综上所述,IRS-1、-2和-3在GH和PRL信号中的作用似乎被JAK2磷酸化,从而为p85 PI3-激酶提供对接位点,激活PI3-激酶及其下游生物效应。

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