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.1998年5月28日;393(6683):386-9.
doi:10.1038/30764。

甲基-CpG-结合蛋白MeCP2的转录抑制涉及组蛋白去乙酰化酶复合物

附属公司

甲基CpG结合蛋白MeCP2的转录抑制涉及组蛋白脱乙酰酶复合物

X南等。 自然. .

摘要

序列5'CpG(胞嘧啶-鸟嘌呤)中的胞嘧啶残基通常在动物基因组中合成后甲基化。CpG甲基化参与哺乳动物发育过程中某些基因的长期沉默和病毒基因组的抑制。甲基-CpG结合蛋白MeCP1和MeCP2与甲基化DNA特异性相互作用并介导转录抑制。在这里,我们研究了MeCP2的阻遏机制,MeCP2是一种丰富的核蛋白,对小鼠胚胎发生至关重要。MeCP2以甲基化依赖的方式与染色体紧密结合。它包含一个转录再表达域(TRD),可以在体外和体内远距离发挥作用。我们发现,与TRD定位的MeCP2的一个区域与含有转录阻遏物mSin3A和组蛋白脱乙酰酶的辅阻遏物复合物相关联。脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A可减轻体内的转录抑制,表明组蛋白(和/或其他蛋白质)的脱乙酰化是这种抑制机制的重要组成部分。数据表明,MeCP2可以将基因调控的两个全局机制,DNA甲基化和组蛋白去乙酰化联系起来。

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