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1998年5月;9(5):393-404。

转化生长因子β对小鼠皮肤癌梭形细胞转化至关重要:对肿瘤侵袭的影响

附属公司
  • PMID: 9607560

转化生长因子β对小鼠皮肤癌梭形细胞转化至关重要:对肿瘤侵袭的影响

G波特拉等。 细胞生长差异 1998年5月

摘要

转化生长因子β1(TGF-β1)调节细胞生长和细胞可塑性,因此在发育和肿瘤过程的分子控制中非常重要。有人认为TGF-β1可能是肿瘤发生的正调控或负调控因子。肿瘤发生的刺激可能是由于其作为免疫抑制剂或血管生成诱导剂的作用,或通过其对细胞的直接作用促进细胞可塑性。在目前的研究中,我们提供证据表明TGF-β1可以直接作用于体内角质形成细胞,诱导恶性转移角质形成上皮细胞系的可逆性上皮-间充质转化。在1 ng/ml TGF-β1中培养后,细胞系中的两个鳞状细胞克隆表现为可逆转化为成纤维细胞表型。TGF-β治疗后24小时,形态转化明显,24小时后完全。转化的特点是在治疗后6-12小时内E-钙粘蛋白迅速去定位,然后在72小时内E-cadherin水平下调。这些鳞状细胞克隆在裸鼠皮下注射后自发转化为成纤维细胞表型。重要的是,稳定转染显性负TGF-βII型受体的四个克隆中有四个克隆在体内无法进行这种间充质转换,尽管所有稳定转染新肌球蛋白抗性的克隆在体内都保留了其纺锤特性。这表明上皮-间充质转化事件直接通过肿瘤细胞本身的TGF-β信号通路介导,足以显著增强体内肿瘤的致瘤性、恶性和侵袭性。

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