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.1998:16:27-55.
doi:10.1146/annurev.immuniol.16.1.27。

白细胞介素-1受体拮抗剂的生物学作用

附属公司
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白细胞介素-1受体拮抗剂的生物学作用

W P Arend公司等。 免疫年度收益. 1998.

摘要

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)是IL-1家族的成员,与IL-1受体结合,但不诱导任何细胞内反应。IL-1Ra的两种结构变体之前已经被描述过:一种17-kDa形式,由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和其他细胞分泌(sIL-1Ra),另一种18-kDa-形式,留在角质形成细胞和其他上皮细胞、单核细胞和成纤维细胞的细胞质中(icIL-1Rb)。最近在中性粒细胞、单核细胞和肝细胞中发现了额外的16-kDa细胞内IL-1Ra亚型。IL-1Ra的两种主要亚型都是通过使用替代的第一外显子从同一基因转录而来的。调节分泌型和细胞内型转录的两个启动子已被克隆,一些功能性顺作用DNA区域已被鉴定。IL-1Ra的产生受到许多物质的刺激,包括粘附性IgG、其他细胞因子以及细菌或病毒成分。IL-1Ra在小鼠体内的组织分布表明,sIL-1 Ra主要存在于外周血细胞、肺部、脾脏和肝脏中,而icIL-1Ra则大量存在于皮肤中。转基因和敲除小鼠的研究表明,IL-1Ra在宿主防御内毒素诱导的损伤中起重要作用。IL-1Ra由具有急性期蛋白特征的肝细胞产生。内源性IL-1Ra在许多疾病实验动物模型以及人类自身免疫性疾病和慢性炎症疾病中产生。中和性抗IL-1Ra抗体的使用表明,内源性IL-1Ra在关节炎、结肠炎和肉芽肿性肺病中是一种重要的天然抗炎蛋白。重组人IL-1Ra治疗人类疾病对脓毒症没有益处。然而,用IL-1Ra治疗六个月的类风湿性关节炎患者在临床参数和关节损伤的放射学证据方面表现出改善。

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