转录辅激活子和整合子p300及其密切相关的家族成员CBP介导多种信号依赖性转录事件。我们已经培育出缺乏功能性p300基因的小鼠。p300未合子的动物在妊娠第9天至第11.5天死亡，表现出神经形成、细胞增殖和心脏发育缺陷。来自p300缺陷胚胎的细胞表现出特定的转录缺陷，增殖不良。令人惊讶的是，p300杂合子也表现出相当大的胚胎致死性。此外，p300和cbp的双重杂合性始终与胚胎死亡相关。因此，小鼠的发育对p300和cbp的总基因剂量非常敏感。我们的结果提供了遗传学证据，证明具有组蛋白乙酰转移酶活性的辅激活子对哺乳动物细胞的增殖和发育至关重要。