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.1998年4月7日;37(14):4901-9.
doi:10.1021/bi972776r。

磷脂酶D2的调节:α-和β-突触核蛋白对哺乳动物磷脂酶D同工酶的选择性抑制

附属公司

磷脂酶D2的调节:α-和β-突触核蛋白对哺乳动物磷脂酶D同工酶的选择性抑制

J M Jenco公司等。 生物化学. .

摘要

两种广泛表达的哺乳动物磷脂酰胆碱(PC)特异性磷脂酶D(PLD),PLD1和PLD2,已被鉴定。重组表达的PLD2具有较高的基础活性,并且对PLD1的GTP-结合蛋白激活剂不敏感【Colley,W.C.等(1997)Curr.Biol.7,191-201】。为了研究PLD2的调控,我们通过免疫亲和层析从小鼠脑中分离出PLD2。天然蛋白和重组蛋白具有无法区分的特性:PLD2被具有邻近4,5-磷酸对的磷酸肌醇有效激活,但不受鸟苷5'-O-(3-硫代三磷酸)激活的ADP-核糖基化因子-1、Rho家族GTP-结合蛋白或蛋白激酶C-α或-β1的刺激。我们在重组分析中使用重组PLD2来寻找细胞和组织提取物中的调节因子。牛脑含有一种热稳定蛋白因子,可抑制体外PLD2活性。该因子被纯化至同质性,并通过显微测序和Western印迹鉴定为α-和β-突触核蛋白的混合物。重组表达的α-和β-突触核蛋白在体外抑制PLD2活性(K0.5 10 nM)。PLD1的蛋白质或脂质激活剂无法克服抑制作用。突触核蛋白与帕金森病和阿尔茨海默病有关。我们的研究结果表明,抑制PLD2可能是突触核蛋白的一种功能。突触核蛋白对PLD2活性的调节可能在这些神经退行性疾病的病理生理学的某些方面发挥作用。

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