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.1998年2月16日;17(4):1029-39.
doi:10.1093/emboj/17.4.1029。

Bcl-2同源物的保守N末端BH4结构域对于抑制细胞凋亡和与CED-4的相互作用至关重要

附属公司

Bcl-2同源物的保守N末端BH4结构域对于抑制细胞凋亡和与CED-4的相互作用至关重要

黄德昌等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

Bcl-2和类似物如Bcl-xL促进细胞存活,而其他类似物如Bax则拮抗这一功能。由于只有促生存家族成员拥有一个保守的N末端区域,即BH4,我们已经探索了这种两亲性螺旋对其生存功能以及与几种细胞凋亡激动剂相互作用的作用,包括Bax和CED-4,一种线虫秀丽隐杆线虫的重要调节因子。在没有扰动函数的情况下,Bcl-2的BH4可以被Bcl-x的BH4代替,但不能被Bax N端附近的类似区域代替。10个保守BH4残基中的2个被取代,Bcl-2细胞存活活性降低。BH4的缺失使Bcl-2(和Bcl-xL)处于非活性状态,但不会损害Bcl-2同源二聚体化或与Bax或其他五个促凋亡亲属(Bak、Bad、Bik、Bid或Bim)结合的能力。因此,与这些死亡激动剂的联系不足以促进细胞存活。然而,值得注意的是,缺乏BH4的Bcl-xL失去了结合CED-4和拮抗其促凋亡活性的能力。这些结果支持这样的假设,即生存前Bcl-2家族成员的BH4结构域允许他们隔离CED-4亲属,从而阻止细胞凋亡。

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