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.1998年2月;62(2):286-94.
doi:10.1086/301705。

90例结节性硬化症患者TSC2基因的种系突变分析

附属公司

90例结节性硬化症患者TSC2基因种系突变分析

K S金等。 美国人类遗传学杂志. 1998年2月.

摘要

采用基因组DNA单链构象分析(SSCA)方法,对90例结节性硬化综合征(TSC)患者进行TSC2基因微小突变检测。患者包括56例散发病例和34例家族先证者。对所有患者的TSC2基因41个外显子进行SSCA。我们确定了32个SSCA变化、22个致病突变和10个多态性变体。有趣的是,我们在散发病例(32%)中检测到的突变频率远远高于多发性家族(9%)。在已确定与TSC2区连锁的八个家族中,仅发现一个突变。突变在基因中分布均匀;它们包括5个缺失、3个插入、10个错义突变、2个无义突变和2个串联重复。我们没有检测到TSC2的GTPase激活蛋白(GAP)相关结构域或已在大鼠块茎中发现的激活结构域的突变增加。我们没有检测出亚型中剪接出的外显子(25和31)的任何突变。没有证据表明表型变异与突变类型(错义与提前终止)之间存在对应关系。由于TSC的遗传异质性(至少有两个致病基因:TSC1和TSC2)、TSC2基因的大面积以及突变的多样性,诊断测试将很困难。我们发现的一半以上的突变(错义、帧内小缺失和串联重复)不适用于突变检测方法,例如通常用于编码具有肿瘤抑制功能的蛋白质的基因的蛋白突变检测。

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    1. 美国国家科学院院刊,1990年5月;87(10):3889-93-公共医学
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