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.1998年1月30日;273(5):2698-705.
doi:10.1074/jbc.273.5.2698。

PRK1与RhoA的多重相互作用。Hr1重复基序的功能分配

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PRK1与RhoA的多重相互作用。Hr1重复基序的功能分配

P弗林等。 生物化学杂志. .
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摘要

PRK1(PKN)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,已被证明被RhoA激活(Amano,M.,Mukai,H.,Ono,Y.,Chihara,K.,Matsui,T.,Hamajima,Y.,Okawa,K.,Iwamatsu,a.和Kaibuchi,K.(1996)Science 271648-650)。对参与RhoA结合的PRK1区域的详细分析表明,HR1结构域内的两个同源序列(HR1a和HR1b)都与RhoA相结合;该域中的第三个重复,HR1cPRK1,不绑定RhoA。相关的HR1基序也被发现赋予RhoA与该激酶家族唯一另一个完全克隆成员PRK2的结合活性。此外,该基序的预测值是针对源自秀丽隐杆线虫开放阅读框的HR1a序列建立的,该开放阅读框编码一种功能未知的蛋白激酶。有趣的是,HR1aPRK1和HR1bPRK1亚域显示出RhoA结合的独特核苷酸依赖性。HRIaPRK1完全依赖GTP,而HR1bPRK1结合GTP和GDP结合形式的RhoA。这种区别表明RhoA和PRK1之间有两个接触位点,一个通过构象上依赖于RhoA的核苷酸结合状态的区域接触,另一个则不是。对与Rho/Rac嵌合体结合的分析为Rho中央三分之一的HR1aPRK1而非HR1bPRK1相互作用提供了证据。此外,观察到V14RhoA突变体与HR1a结合,但不与HR1b结合。这种独特的结合行为证实了HR1aPRK1和HR1bPRK1基序在RhoA上存在独立接触的结论。

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