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.1997年12月;26(6):1530-7.
doi:10.1002/hep.510260621。

抗肿瘤坏死因子α抗体减轻大鼠慢性乙醇暴露引起的肝坏死和炎症

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肿瘤坏死因子α抗体可减轻大鼠长期暴露于乙醇引起的肝坏死和炎症

伊莫罗等。 肝病学. 1997年12月.

摘要

肿瘤坏死因子(TNF)α是一种参与炎症的关键细胞因子,主要由肝脏中的枯否细胞产生。研究表明,Kupffer细胞失活可防止酒精诱导的肝损伤;因此,本研究的目的是确定中和抗TNF-α抗体是否也有效。雄性Wistar大鼠通过使用肠内喂养模型的胃内喂养,连续暴露于乙醇(11至12 g x kg(-1)x d[-1])长达4周。在乙醇暴露前,注射多克隆抗小鼠TNF-α兔血清(静脉注射2.0 mg/kg)。当比较乙醇和乙醇加抗体治疗组时,体重、平均乙醇浓度或尿液中乙醇的循环模式没有显著差异。使用逆转录聚合酶链反应测定的TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)信使RNA(mRNA)在乙醇处理大鼠的肝脏中的表达是喂食无乙醇高脂肪控制饮食大鼠的三到四倍。此外,通过Northern印迹分析检测到MIP-2水平也升高。抗TNF-α抗体不影响白细胞介素(IL)1α、IL-6、转化生长因子β1或肿瘤坏死因子αmRNA的表达。然而,经抗肿瘤坏死因子-α抗体治疗后,MIP-2 mRNA表达显著降低,MIP-2mRNA表达受肿瘤坏死因子α调节。乙醇治疗组大鼠血清天冬氨酸转氨酶水平在4周后升高至136+/-12 IU/L,而抗肿瘤坏死因子-α抗体治疗组仅达到90+/-5 IU/L.(P<0.05)。通过抗体治疗,乙醇喂养大鼠的肝脏炎症和坏死明显减轻,而脂肪变性没有明显减轻。这些结果支持这样一种假设,即TNF-α在酒精诱导的肝损伤中的炎症和坏死中起着重要作用,并且抗TNF-β抗体治疗可能对这种疾病有用。

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