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.1997年12月12日;272(50):31251-7.
doi:10.1074/jbc.272.50.31251。

PKC-ε是内皮细胞ERK1/2机械敏感性激活所必需的

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PKC-ε是内皮细胞ERK1/2机械敏感性激活所必需的

O特劳布等。 生物化学杂志. .
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摘要

剪切应力对内皮细胞(EC)功能的机械敏感性调节对于血流诱导的血管舒张和基因表达至关重要。我们实验室先前的研究表明,剪切应力以时间和力依赖的方式激活EC中的44和42 kDa细胞外信号调节激酶(ERK1/2)。蛋白激酶C(PKC)通过佛波醇12,13-二丁酸酯(1μM,24小时)下调而不是通过与BAPTA-AM(BAPTA-乙酰氧基甲酯)(75μM,30分钟)的钙螯合来抑制ERK1/2的活化,这表明一种新的PKC亚型(δ、ε、eta、θ)介导剪切应力诱导的ERK1/2活化。蛋白激酶C亚型特异性抗体的Western blotting显示,PKC-α、-ε和-zeta亚型在EC中表达。PKC-ε通过反义PKC-β硫代磷酸寡核苷酸转染(1000nM转染6h)而被特异性抑制。72小时后,反义处理将PKC-ε蛋白水平降低80+/-13%,并完全抑制剪切应力刺激的ERK1/2激活。扰乱的PKC-ε寡核苷酸和反义PKC-α和PKC-zeta寡核苷酸对ERK1/2活性没有影响。PKC-ε似乎对机械敏感性ERK1/2激活具有特异性,因为反义PKC-epsilon寡核苷酸没有通过EGF或缓激肽抑制ERK1/2的激活,但在EC粘附到纤维连接蛋白时抑制了ERK1/2活化。这些结果定义了剪切应力介导的ERK1/2激活的途径,并建立了PKCε的新功能,作为EC中机械敏感信号转导途径的一部分。

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