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.1997年11月28日;91(5):649-59.
doi:10.1016/s0092-8674(00)80452-3。

替代阅读框产物p19ARF介导的小鼠INK4a位点肿瘤抑制

附属公司
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替代阅读框产物p19ARF介导的小鼠INK4a位点肿瘤抑制

T卡米乔等。 单元格. .
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摘要

INK4a抑癌基因座编码p16INK4a,一种细胞周期蛋白D依赖性激酶抑制剂,以及p19ARF,一种也能阻止细胞增殖的替代阅读框蛋白。令人惊讶的是,缺乏p19ARF但表达功能性p16INK4a的小鼠在生命早期会发生肿瘤。它们的胚胎成纤维细胞(MEF)不衰老,仅由致癌的Ha-ras转化。ARF+/+或ARF+/-MEF菌株转化为持续增殖的细胞系涉及p19ARF或p53的缺失。p53介导的检查点控制在ARF-null成纤维细胞株中未受干扰,而p53阴性细胞株对p19ARF诱导的生长停滞具有抵抗力。因此,INK4a编码生长抑制蛋白,作用于视网膜母细胞瘤蛋白和p53的上游。针对癌细胞中该位点的突变和缺失不太可能在功能上等同。

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