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.1997年10月;26(4):913-21.
doi:10.1053/jhep.1997.v26.pm0009328313。

维甲酸通过诱导肝星状细胞中潜伏TGF-β的激活而加重大鼠肝纤维化

附属公司

维甲酸通过诱导肝星状细胞中潜伏TGF-β的激活而加重大鼠肝纤维化

M Okuno先生等。 肝病学. 1997年10月.

摘要

肝星状细胞(SC)在视黄醇的储存和肝纤维化的发展中起着重要作用。本研究旨在了解维甲酸(RA,视黄醇的活性代谢物)增强大鼠肝纤维化的机制。我们在体外大鼠SC培养物中测试了9-顺式-RA对几个方面的影响,包括细胞纤溶酶原激活剂(PA)、信使RNA(mRNA)的活性、I型前胶原转化生长因子β(TGF-β)mRNA水平的蛋白水平以及I型胶原酶的活性。利用猪血清制备的大鼠肝纤维化模型,我们还评估了口服稳定类风湿关节炎类似物对纤维化进展以及肝脏TGF-β含量的影响。在体外SC培养中,9-cis-RA增强细胞PA和纤溶酶水平,从而诱导纤溶酶介导的潜在TGF-β活化。活性TGF-β能够自我刺激其合成以及胶原蛋白的合成,并以自分泌方式抑制胶原酶的生成。在体内大鼠模型中,RA类似物通过增加TGF-β含量,从而增加肝脏中的胶原蛋白水平,加速了猪血清诱导的纤维化,尽管RA类似物本身并不是成纤维的。这些结果表明,RA通过诱导肝干细胞中潜伏TGF-β的激活和产生,至少部分加剧了肝纤维化。

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