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.1997年4月;34(5):391-9.
doi:10.1016/s0161-5890(97)00052-7。

-308肿瘤坏死因子-α启动子多态性对转录的影响

附属公司

-308肿瘤坏死因子-α启动子多态性对转录的影响

K M Kroeger公司等。 分子免疫. 1997年4月.

摘要

自从发现肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因位于中央主要组织相容性复合体(MHC)中以来,人们一直在猜测特定TNF等位基因与疾病易感性之间的遗传关联。一些研究小组提出了MHC单倍型A1、B8、DR3、TNF-α表达水平与自身免疫性疾病易感性之间的关系。-308多态性的鉴定及其与HLA A1、B8、DR3单倍型的关联导致推测,多态性可能在TNF-α表达的改变中起作用。我们已经证明,TNF2等位基因中包含-308的区域(-323至-285)与较常见TNF1等位基因启动子中的同一区域不同地结合核因子。G/A-308多态性影响因子结合的亲和力,并导致因子与TNF2结合,但与TNF1不结合。观察到的差异结合被证明是功能性的,来自TNF2的38bp区域导致异源启动子的活性比TNF1中相同区域的活性高出两倍。为了进一步证实TNF-α-308多态性的功能后果,我们使用荧光素酶作为报告基因,在瞬时转染试验中分析了TNF-alpha启动子区域的两种等位基因形式(-993到+110)。结果表明,当存在3'UTR时,在PMA刺激的Jurkat和U937细胞中,-308A等位基因形式的转录水平是308G形式的两倍。这表明-308 G/A多态性可能在HLA A1、B8、DR3单倍型个体中观察到的TNF-α基因表达改变中起作用。

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