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.1997年8月22日;272(34):21096-103.
doi:10.1074/jbc.272.34.21096。

细胞因子诱导的新型抑制剂IkappaBalpha磷酸化和内皮细胞粘附分子表达在体内显示抗炎作用

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细胞因子诱导的新型抑制剂IkappaBalpha磷酸化和内皮细胞粘附分子表达在体内显示抗炎作用

J W穿孔等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们已经确定了两种抑制内皮细胞-白细胞粘附分子-细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1和E-选择素表达的化合物。这些化合物通过抑制肿瘤坏死因子α诱导的IkappaBα磷酸化发挥作用,导致核因子κB降低和粘附分子表达降低。对IkappaB-α磷酸化和E-选择素表面表达的影响是不可逆的,发生在大约10μM的IC50。这些药物选择性地和不可逆地抑制肿瘤坏死因子α诱导的IkappaB-α磷酸化,而不影响组成性Ikappaβ-α磷酸化。尽管这些化合物表现出其他活性,包括刺激应激活化蛋白激酶p38和JNK-1,以及激活130-140-kDa蛋白的酪氨酸磷酸化,但这些作用可能与对粘附分子表达的影响不同,因为它们是可逆的。一种化合物在体内进行了评估,并在两种炎症动物模型中显示为有效的抗炎药。在大鼠角叉菜胶足肿胀试验中,该化合物以剂量依赖性方式减少了水肿形成,并在大鼠佐剂性关节炎模型中减少了足肿胀。这些研究表明,细胞因子诱导的IkappaBalpha磷酸化抑制剂在体内发挥抗炎活性。

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