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.1997年7月;77(1):63-70.

一种新的人肝肌成纤维细胞系的特性:转化生长因子β1对纤溶酶原激活物抑制剂I型的转录调控

附属公司
  • PMID: 9251679

一种新的人肝肌成纤维细胞系的特性:转化生长因子β1对纤溶酶原激活物抑制剂I型的转录调控

F X Weill公司等。 实验室投资. 1997年7月.

摘要

肌成纤维细胞(MF)是肝纤维化形成中的一种主要效应细胞类型,它们被认为来源于肝星状细胞的激活。从肝外植体培养的人MF保留了肝MF的大部分体内特性,但供应有限。因此,一个连续的MF细胞系在研究人类肝纤维化方面是有价值的。为此,我们寻求用多瘤病毒大T抗原永生化人类肝MF。从人肝外植体中获得MF,并转染含有多瘤病毒大T抗原编码序列的质粒。这个过程产生了一个活性生长细胞系,命名为GREF-X,它不表达大T抗原。然而,这一细胞系已被反复传代近一年,因此很可能永生。GREF-X的形态与原发性肝MF相似。这些细胞的倍增时间约为72小时,密度受到抑制,其生长依赖于血清。此外,GREF-X细胞不会在软琼脂中生长,也不会在裸鼠体内诱发肿瘤,这表明它们没有转化。他们对MF标记物染色阳性,如平滑肌α-肌动蛋白和波形蛋白;表达I型、IV型、V型和VI型胶原蛋白、纤维连接蛋白和层粘连蛋白:并分泌基质金属蛋白酶-2。此外,GREF-X细胞能够吸收并酯化[3H]视黄醇,这表明它们实际上来源于肝星状细胞。最后,这些细胞通过增加纤维连接蛋白和纤溶酶原激活物抑制剂1的分泌,对转化生长因子-β1(肝纤维化的主要介质)作出反应。瞬时转染实验表明,纤溶酶原激活物抑制剂1型通过转化生长因子β1的调节是转录的。因此,我们相信GREF-X将是研究肝纤维化的病理生理学和药理学的有用工具。

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