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1997年6月;75(6):429-39.
doi:10.1007/s001090050128。

乳腺癌的多步骤致癌与肿瘤异质性

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乳腺癌的多步骤致癌与肿瘤异质性

M W贝克曼等。 《分子医学杂志》(柏林) 1997年6月

摘要

乳腺癌的发生是一个多步骤的过程,大致相当于正常细胞通过增生、癌前病变和原位癌的步骤发生转化。阐明导致原发性乳腺癌发展、进展及其转移形成的分子相互依赖性是预防和治疗新策略的主要重点。乳腺癌样本的细胞遗传学和分子遗传学分析表明,肿瘤的发展涉及各种遗传改变的积累,包括癌基因的扩增和肿瘤抑制基因的突变或丢失。某些癌基因的扩增伴随着癌蛋白的过度表达似乎对某些组织学类型具有特异性。正常肿瘤抑制蛋白功能的丧失可能是通过连续的基因突变事件(体细胞改变)或当存在种系突变时通过剩余正常拷贝的单一突变事件发生的。第二种情况通常是染色体丢失、有丝分裂重组或部分染色体缺失。染色体位点16q和17p含有肿瘤抑制基因,这些基因似乎对特定组织学亚型的发展或进展具有病理学意义。在分子水平上发现了大量异常,这些异常符合乳腺癌多步骤致癌模型。当所有这些基因的功能以及它们如何参与恶性进展都已知时,我们将拥有更合理的诊断、预防和治疗方法的工具。本综述仅涉及正常乳腺细胞转化为恶性细胞的相关因素,而非侵袭和转移所需的因素。乳腺癌分子分析中关键的长期步骤是将特定的分子损伤与环境致癌物的影响联系起来。

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