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.1997年6月20日;272(25):15973-9.
doi:10.1074/jbc.272.25.15973。

完整细胞中雄激素受体与雄激素反应元件的相互作用。氨基和羧基末端区域及配体的作用

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完整细胞中雄激素受体与雄激素反应元件的相互作用。氨基和羧基末端区域及配体的作用

U卡沃宁等。 生物化学杂志. .
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摘要

使用巨细胞病毒-(雄激素反应元件)-氯霉素乙酰转移酶报告子(pCMV-ARE2-CAT),采用启动子干扰试验检测完整细胞中雄激素受体(AR)功能域和配体在特定DNA相互作用中的作用。本地大鼠和人类AR以激素依赖的方式干扰pCMV-ARE2-CAT的表达。由于配体结合域(LBD)在异源环境中也具有转录抑制作用,因此出现了低甾体依赖性干扰。缺乏LBD的AR(rARDelta641-902)使pCMV-ARE2-CAT活性降低50%。缺乏NH2末端转录激活区的rARDelta46-408突变体表现出类似程度的配体依赖性启动子干扰。配体和DNA结合缺陷突变体(分别为hARM807R和rARC562G)不影响pCMV-ARE2-CAT的表达,尽管hARM707R在体外与ARE结合。非甾体雄激素类抗雄激素药物卡索得和羟基氟他胺拮抗激动剂依赖性启动子干扰,而醋酸环丙孕酮、RU 56187、RU 57073和RU 59063是部分激动剂/拮抗剂。总之,AR与完整细胞中ARE的相互作用不需要存在COOH末端或NH2-末端结构域和/或它们的相互作用。然而,在天然AR的背景下,LBD中雄激素诱导的构象变化是生成与完整细胞中DNA结合的转录活性受体所必需的。

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