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.1997年5月;46(5):887-94.
doi:10.2337/diab.46.5.887。

7号染色体上D7Mit189远端的一个新基因座Mody4决定了非肥胖C57BL/6(秋田)突变小鼠的早发NIDDM

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7号染色体D7Mit189远端的一个新基因座Mody4决定了非肥胖C57BL/6(Akita)突变小鼠的早发性NIDDM

M吉冈等人。 糖尿病. 1997年5月.

摘要

在本文中,我们报道了一种非肥胖的NIDDM C57BL/6(B6)小鼠模型,命名为秋田小鼠,其特征是早期发病和常染色体显性遗传模式。7周龄时,糖尿病小鼠在随意喂养条件下的平均早晨血糖水平(mmol/l)显著高于未受影响的小鼠(P<0.01,方差分析[ANOVA]):糖尿病雄性(n=50)为27.3+/-5.3,未受影响雄性(n=50)为9.3+/-1.2;糖尿病雌性(n=50)为13.6+/-3.8,未受影响雌性(n=50)为8.7+/-1.1,而糖尿病小鼠血浆中相应的免疫反应性胰岛素水平显著低于未受影响小鼠。体外胰岛素分泌也受损,即使在4周大时也是如此。雄性糖尿病小鼠的50%生存时间(305天)明显短于未受影响的对应小鼠,但雌性糖尿病小鼠的生存时间则不短。糖尿病小鼠未出现肥胖。对4至35周龄糖尿病小鼠胰腺的组织学检查显示,无胰岛炎的活性β细胞数量减少。形态计量学显示,即使在4周龄时,糖尿病小鼠的胰岛中免疫可检测到的胰岛素密度也有特定的降低,而胰岛相对面积没有变化。通过连锁分析,在178只N2小鼠[(B6 x C3H/He)F1 x B6和(B6 xC3H/He)F1 xC3H/He]的基础上确定了一个单基因座。该位点,我们命名为Mody4,被映射到第7染色体上D7Mit189远端2-8 cM区域(优势对数[LOD]得分=15.6和10.3)。

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