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.1997年5月2日;272(18):11671-3.
doi:10.1074/jbc.272.18.11671。

抗凋亡功能所需的Bcl-2磷酸化

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抗凋亡功能所需的Bcl-2磷酸化

T伊藤等。 生物化学杂志. .
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摘要

原癌基因Bcl-2在生长因子依赖性细胞中起到抑制凋亡的作用,但受体后信号机制尚不清楚。我们最近报道了白细胞介素3(IL-3)和促红细胞生成素,或蛋白激酶C激活物bryostatin-1(Bryo),不仅抑制凋亡,而且刺激Bcl-2的磷酸化(May,W.S.,Tyler,P.G.,Ito,T.,Armstrong,D.K.,Qatsha,K.A.,and Davidson,N.E.(1994)J.Biol。化学。269, 26865-26870). 为了测试Bcl-2功能是否需要磷酸化,在Bcl-2的七个假定蛋白激酶C磷酸化位点产生保守的丝氨酸->丙氨酸突变。结果表明,与野生型Bcl-2相比,S70A Bcl-2突变体在IL-3或Bryo刺激后不能被磷酸化,并且在IL-3剥夺或足叶乙甙治疗后不能支持延长细胞存活。相反,可能模拟潜在磷酸电荷的Ser-->Glu突变体S70E在缺乏IL-3的情况下比野生型更有效地抑制了足叶乙甙诱导的凋亡。由于功能缺失的S70A突变体可以与其伴侣蛋白和死亡效应物Bax异二聚,这些发现表明Bcl-2:Bax异二聚是不够的,Bcl-2磷酸化是Bcl-2死亡抑制信号传导活性所必需的。

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