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.1997年2月21日;88(4):561-72.
doi:10.1016/s0092-8674(00)81896-6。

IR和IRS-1等位基因杂合小鼠NIDDM多基因模型的建立

附属公司
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IR和IRS-1缺失等位基因杂合小鼠NIDDM多基因模型的建立

J C布吕宁等人。 单元格. .
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摘要

NIDDM是一种多基因疾病,其特征是肌肉、脂肪和肝脏中存在胰岛素抵抗,随后尽管胰岛素分泌增加,但胰岛β细胞无法充分补偿这种抵抗。胰岛素受体和胰岛素受体底物-1基因中无效等位基因的双重杂合小鼠表现出这两种蛋白质的表达预期减少约50%,但在胰岛素抵抗水平上具有协同作用,血浆胰岛素水平升高5至50倍,β细胞增生水平相当。在4-6个月大的时候,这些双杂合子中有40%会明显患有糖尿病。在NIDDM小鼠模型中,糖尿病是由胰岛素信号级联中两个基因决定的亚临床缺陷之间的相互作用以年龄依赖的方式产生的,这表明上位性相互作用在非孟德尔遗传常见疾病的发病机制中的作用。

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