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.1996年12月2日;15(23):6541-51.

胰岛素和胰岛素样生长因子-1激活蛋白激酶B的机制

附属公司

胰岛素和胰岛素样生长因子-1激活蛋白激酶B的机制

D R阿莱西等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

胰岛素激活内源性蛋白激酶Bα(也称为RAC/Akt激酶)在L6肌管中的活性为12倍,而转染293细胞后,PKBalpha对胰岛素和IGF-1的反应分别为20倍和50倍。在这两种细胞中,PKBalpha的激活伴随着其在Thr308和Ser473的磷酸化,与激活一样,磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂沃特曼抑制了这两种残基的磷酸化。将Thr308和/或Ser473突变为Ala或Asp,并在转染293细胞后分析突变PKBalpha分子的活性。通过MAPKAP激酶-2对Ser473进行化学计量磷酸化后,也在体外测量野生型和突变型PKBalpha的活性。这些实验表明,胰岛素或胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对PKBalpha的激活是由Thr308和Ser473的磷酸化引起的,这两个残基的磷酸化对产生高水平PKBalpha活性至关重要,体内Thr308的磷酸化不依赖于Ser473的磷酸化,反之亦然。我们提出了一个模型,PKBalpha通过上游激酶在胰岛素/IGF-1刺激的细胞中磷酸化和激活。

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引用人

工具书类

    1. 分析生物化学。1976年5月7日;72:248-54-公共医学
    1. 当前生物量。1996年10月1日;6(10):1271-8-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊1987年5月;84(10):3365-9-公共医学
    1. 生物化学杂志。1989年5月15日;264(14):8222-9-公共医学
    1. 基因。1989年4月15日;77(1):51-9-公共医学

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