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审查
.1996年10月:(97):72-100。

Bcl-2家族蛋白在健康和疾病中的功能和功能障碍机制

附属公司
  • PMID: 8950468
审查

Bcl-2家族蛋白在健康和疾病中的功能和功能障碍机制

J C里德. Behring Inst Mitt公司. 1996年10月.

摘要

Bcl-2蛋白阻断进化保守的细胞程序性死亡和凋亡途径的远端步骤。编码这种蛋白质的基因最早被发现是因为它参与了B细胞淋巴瘤中常见的t(14;18)染色体易位,在B细胞淋巴瘤中,它通过防止程序性细胞死亡引起的细胞翻转来促进肿瘤细胞的扩增。BCL-2的过度表达也发生在许多其他类型的人类肿瘤中,包括前列腺癌、结肠癌和肺癌,并且与某些恶性肿瘤的化疗耐药和放疗耐药相关。相反,BCL-2在感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的人的循环淋巴细胞中的表达经常降低,这容易导致细胞凋亡死亡。自从十年前发现Bcl-2以来,已经确定了其他几个编码同源蛋白的细胞和病毒基因,其中一些抑制类似于Bcl-2的细胞死亡(Bcl-XL、Mcl-1、A1/Bfl-1、Nr13、Ced-9、BHRF-1),另一些则促进凋亡(Bax、Bcl-Xs、Bak、Bik、Bad)。其中一些Bcl-2家族蛋白能够通过复杂的同源和异源二聚体网络相互物理作用。其他一些BCL-2家族基因的表达在人类癌症、缺血和其他一些病理条件下发生改变,这表明这些BCL-2同源物在以细胞死亡不足或过度为特征的人类疾病中可能发挥重要作用。尽管进行了深入的研究,但Bcl-2及其同源物控制细胞生命和死亡的机制在很大程度上仍然是个谜。然而,关于Bcl-2家族蛋白质中与其他蛋白质相互作用和功能所需的特定结构域的知识,正开始提供对这些蛋白质在正常和疾病中调节程序性细胞死亡途径的分子机制的见解。

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