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.1996年11月;16(11):6263-72.
doi:10.1128/MCB.16.11.6263。

Gfi-1原癌蛋白包含一个新的转录抑制域SNAG,并抑制白细胞介素-2戒断诱导的G1期阻滞

附属公司

Gfi-1原癌蛋白包含一个新的转录抑制域SNAG,并抑制白细胞介素-2戒断诱导的G1期阻滞

H L格里姆斯等。 分子细胞生物学. 1996年11月.

摘要

Gfi-1原癌基因通过前病毒在T细胞淋巴瘤细胞系中的插入而激活,这些细胞系在培养和原发性逆转录病毒诱导的胸腺瘤中具有白细胞介素-2(IL-2)独立性,并编码一个核的、序列特异的DNA结合蛋白。在这里,我们表明Gfi-1是一种位置和方向依赖的活性转录阻遏物,其活性依赖于20-氨基酸N末端阻遏结构域,与核定位基序一致。Gfi-1阻遏物结构域的序列与Gfi-1B(一种Gfi-1相关蛋白)阻遏体结构域的顺序相关,与胰岛素瘤相关蛋白IA-1、同源盒蛋白Gsh-1和脊椎动物N末端的序列相关,但与蜗牛塞子蛋白家族的果蝇成员(蜗牛/Gfi-1,SNAG结构域)无关。尽管没有功能特征,但这些SNAG相关序列也可能介导转录抑制。因此,Gfi-1 SNAG结构域可能是一个新的进化保守的阻遏结构域家族的原型,该家族在多个细胞谱系中起作用。IL-2依赖性T细胞系中Gfi-1的过度表达使细胞能够逃避IL-2退出诱导的G1期阻滞。由于SNAG结构域(P2A)中的单点突变同时抑制Gfi-1介导的转录抑制和IL-2饥饿诱导的G1阻滞,因此我们得出结论,后者取决于SNAG区域的阻遏物活性。因此,Gfi-1的诱导可能通过抑制抑制细胞增殖的基因表达,促进T细胞活化和肿瘤进展。

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引用人

参考文献

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    1. 单元格。1984年12月;39(第3部分第2部分):499-509-公共医学
    1. 单元格。1985年12月;43(第三部分第二部分):729-36-公共医学
    1. 单元格。1987年7月3日;50(1):137-42-公共医学
    1. 《核酸研究》1987年7月10日;15(13):5490-公共医学

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