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.1996年10月24日;383(6602):726-8.
doi:10.1038/383726a0。

Stat5与糖皮质激素受体的功能相互作用

附属公司

Stat5与糖皮质激素受体的功能相互作用

E Stöcklin公司等。 自然. .

摘要

信号转导途径使细胞外信号能够激活细胞质中的潜在转录因子。二聚体、核定位和与特定DNA序列的结合导致这些蛋白质诱导基因转录。这些事件对于JAK/STAT通路和糖皮质激素受体通路的功能是必要的。在前者中,Stat5蛋白是信号转导和转录激活因子家族的成员,被细胞因子、激素和生长因子激活。这些多肽配体在细胞外与特定的跨膜受体结合,并激活细胞内Janus蛋白酪氨酸激酶(JAKs)与酪氨酸磷酸化STAT蛋白;与二聚化伴侣的SH2结构域的相互作用然后赋予在STAT响应元件处结合DNA并诱导转录的能力。在糖皮质激素受体途径中,受体与细胞质中的类固醇激素配体相互作用,发生变构变化,使激素受体复合体与特定的DNA反应元件(糖皮质激素反应元件,GRE)结合并调节转录。虽然这些途径似乎不相关,但我们在这里表明,糖皮质激素受体可以作为Stat5的转录共激活物,并增强Stat5依赖的转录。Stat5与糖皮质激素受体形成复合物,该受体独立于GRE与DNA结合。Stat5和糖皮质激素受体之间的这种复合物形成减少了含有GRE的启动子的糖皮质激素反应。

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