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.1996年10月1日;10(19):2462-77.
doi:10.1101/gad.10.19.2462。

TGF-β1和Ha-Ras协同调节上皮性肿瘤细胞的表型可塑性和侵袭性

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TGF-β1和Ha-Ras协同调节上皮性肿瘤细胞的表型可塑性和侵袭性

M Oft公司等。 基因开发. .
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摘要

上皮性肿瘤细胞的转移可能与纤维母细胞特征的获得以及侵袭基质和血管的能力有关。使用使用完全极化的乳腺上皮细胞的匹配体内和体外培养系统,我们报告TGF-β1在Ras转化细胞中引起这些变化,但在正常细胞中没有。当在没有TGF-β的胶原凝胶中生长时,正常和Ras转化的乳腺上皮细胞都形成器官样结构,细胞在其中保持其上皮特性。在这些条件下,用TGF-β治疗正常细胞会导致生长停滞。同样的治疗使Ras转化的上皮细胞成纤维细胞具有侵袭性,并抵抗TGF-β的生长抑制。在上皮-纤维母细胞转化后,Ras转化细胞开始分泌TGF-β,导致侵袭性表型的自分泌维持和额外细胞的招募,从而成为纤维母细胞和侵袭性细胞。更重要的是,活化的Ha-Ras与TGF-β1的这种协同作用在体内肿瘤发生过程中起作用,并且与伤口愈合过程一样,依赖于上皮-基质相互作用。

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