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.1996年8月20日;93(17):9154-9.
doi:10.1073/pnas.93.17.9154。

野生型结节性硬化症2(Tsc2)基因及其C末端区域对致瘤性的抑制

附属公司

野生型结节性硬化症2(Tsc2)基因及其C末端区域对致瘤性的抑制

F Jin先生等。 美国国家科学院院刊. .

摘要

Tsc2基因在一些结节性硬化症家族的生殖系中突变失活,编码一个大的、膜相关的GTPase激活蛋白(GAP)指定的结节蛋白。对Eker大鼠遗传性癌症模型的研究强烈支持Tsc2作为抑癌基因的作用。在本研究中,通过在缺乏功能性结核菌素的肿瘤细胞系和内源性结核菌素水平正常的大鼠成纤维细胞中表达野生型Tsc2基因来评估结核菌蛋白的生物活性。再次引入野生型Tsc2后,Eker大鼠肾癌细胞的集落形成效率显著降低。在严重联合免疫缺陷小鼠中,表达转染Tsc2基因的肿瘤细胞变得更加依赖凤尾鱼,并失去形成肿瘤的能力。在细胞水平上,块茎蛋白表达的恢复引起了以细胞增大和接触抑制增加为特征的形态学变化。与全长Tsc2基因一样,仅编码块茎蛋白C末端(氨基酸1049-1809,包括GAP结构域)的克隆在转染Eker大鼠肿瘤细胞时能够减少克隆形成和体内致瘤性。在正常Rat1成纤维细胞中,结核菌素的有条件过表达也抑制了体外集落形成和细胞生长。这些结果为Tsc2的抑癌作用提供了直接的实验证据,并提示了结节蛋白C末端在这一活性中起着重要作用。

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