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1996年9月;16(9):5069-80.
doi:10.1128/MCB16.9.5069。

GTPase激活蛋白n-chimaerin与Rac1和Cdc42Hs协同诱导跛足和丝状足的形成

附属公司

GTPase激活蛋白n-chimaerin与Rac1和Cdc42Hs协同诱导跛足和丝状足的形成

R Kozma公司等。 摩尔细胞生物学 1996年9月

摘要

n-Chimaerin是一种GTPase激活蛋白(GAP),在体外主要用于Rac1,对于Cdc42Hs则较少。n-奇马林的GAP活性由磷脂和佛波酯调节。将Rac1和Cdc42Hs微量注射到哺乳动物细胞中,分别诱导形成以肌动蛋白为基础的结构,其中前者被嵌合体GAP结构域的共注入所阻止。引人注目的是,向成纤维细胞和神经母细胞瘤细胞显微注射全长n-chimaerin可诱导同时形成lamellipodia和filopodia。这些结构经历溶解和形成的循环,类似于发生在成纤维细胞和神经元生长锥前缘的自然形态事件。n-奇马林对跛足和丝状足形成的影响分别被显性负Rac1(T17N)和Cdc42Hs(T17N)所抑制。n-Chimaerin的作用也被与Rho-GDP解离抑制剂共注入或用佛波酯处理所抑制。无GAP活性且p21结合受损的突变n-chimaerin在诱导形态变化方面无效,而仅缺乏GAP活性的突变则有效。微量注射的n-奇马林与F-肌动蛋白原位共定位。综上所述,这些结果表明,n-奇马林与Rac1和Cdc42Hs协同作用,诱导基于肌动蛋白的形态变化,该作用涉及Rac1与Cdc42H的结合,但不涉及GAP活性。因此,GAP除了下调GTPase外,还可能具有形态学功能。

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