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.1996年9月;16(9):4604-13.
doi:10.1128/MCB16.9.4604。

低氧诱导因子1激活血管内皮生长因子基因转录

附属机构

低氧诱导因子1激活血管内皮生长因子基因转录

J A福赛特等人。 摩尔细胞生物学. 1996年9月.

摘要

血管内皮生长因子(VEGF)在缺氧或缺血细胞中的表达受到诱导。血管内皮生长因子(VEGF)刺激的新生血管发生在一些重要的临床环境中,包括心肌缺血、视网膜疾病和肿瘤生长。低氧诱导因子1(HIF-1)是一种异二聚体碱性螺旋环螺旋蛋白,可激活低氧细胞中人类促红细胞生成素基因的转录。这里我们证明HIF-1参与VEGF转录的激活。VEGF 5’侧翼序列介导低氧Hep3B细胞中报告基因表达的转录激活。47-bp序列位于血管内皮生长因子(VEGF)转录起始位点的985-939 bp 5’处,VEGF转录起始位点介导的低氧诱导报告基因表达由猴病毒40启动子元件引导,该启动子元件对低氧反应最小。当含有VEGF序列的报告者在天然VEGF或异源猴病毒40启动子的背景下,与编码HIF-1α和HIF-1β的表达载体(ARNT[芳基烃受体核转运体])共转染时,报告基因在低氧和非低氧细胞中的转录水平均高于单独转染报告基因的细胞。47-bp低氧反应元件中存在HIF-1结合位点,3-bp替换消除了该元件结合HIF-1和激活转录以响应低氧和/或重组HIF-1的能力。细胞与编码显性负型HIF-1α的表达载体共转染以剂量依赖性方式抑制缺氧细胞中报告转录的激活。在不表达HIF-1β(ARNT)亚基的突变细胞中,缺氧不会诱导VEGF mRNA。这些发现表明HIF-1参与缺氧细胞中VEGF转录的激活。

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引用人

工具书类

    1. 生物化学杂志。1994年2月11日;269(6):4355-9-公共医学
    1. 生物化学杂志。1995年6月2日;270(22):13333-40-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊1993年9月15日;90(18):8566-70-公共医学
    1. 生物化学与生物物理研究委员会。1989年6月15日;161(2):851-8-公共医学
    1. 生物化学杂志。1996年2月16日;271(7):3877-83-公共医学

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