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.1996年8月;10(10):1118-28.
doi:10.1096/fasebj.10.10.8751714。

肝再生与直接增生

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肝再生与直接增生

科伦巴诺等。 美国财务会计准则委员会J. 1996年8月.

摘要

肝细胞生长可以通过两种不同的方式诱导:代偿性再生和直接增生。在前者中,DNA合成之前是肝细胞的损失,如在肝部分切除或细胞坏死后所见,而在直接增生中,DNA合成受到刺激而没有细胞损失。在过去十年中,在理解代偿再生的分子机制方面取得了相当大的进展。越来越多的证据表明,一些初级有丝分裂原诱导的肝细胞增殖是由不同于代偿性再生的生长因子调节和信号转导模式介导的。事实上,尽管在代偿性再生过程中,NF-kappa B等转录因子的激活以及c-fos、c-jun、egr-1和c-myc等即刻早期基因的表达增加都是被诱导的,但在某些初级有丝分裂原诱导的增生过程中却没有观察到这种变化。此外,尽管实验证据表明,肝细胞生长因子和转化生长因子-α等生长因子在代偿性再生中的活性肝细胞进入细胞周期的过程中起着关键作用,但这些生长因子似乎在直接增生中并不起主要作用。一类初级有丝分裂原可能通过肿瘤坏死因子α触发其作用,另一类可能通过激活核激素受体触发其作用。肝再生和直接增生之间观察到的分子事件差异可能会对化学性肝癌的起始步骤产生不同的影响。前者支持化学物质引发,后者则不支持。用一些初级有丝分裂原进行急性治疗后,也观察到对致癌物转化细胞的促进作用同样缺乏。初级有丝分裂原刺激肝细胞增殖的机制的定义可以阐明触发细胞周期进入的信号的性质。此外,由于其低毒性,原代肝有丝分裂原在基因转移和肝移植中具有重要的临床应用价值。

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