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比较研究
.1995年12月;118(6):1285-92.
doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a125020。

抗有丝分裂药物对ras转化细胞中平滑肌α-肌动蛋白启动子的激活:与SRF:SRE介导的基因转录刺激的相关性

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比较研究

抗有丝分裂药物对ras转化细胞中平滑肌α-肌动蛋白启动子的激活:与SRF:SRE介导的基因转录刺激的相关性

C C库马尔等。 生物化学杂志. 1995年12月.
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摘要

平滑肌α-肌动蛋白启动子在ras转化的成纤维细胞中被抑制,在回复细胞中被解除。我们最近发现,血清反应因子(SRF)可以与α-肌动蛋白启动子中的血清反应元件(SRE)结合,激活ras转化细胞中的α-肌动蛋白启动子活性,并抑制ras的转化。在ras转化的细胞中刺激SRF表达和α-肌动蛋白启动子活性的药物有望成为抗肿瘤药物的潜在候选药物。在本研究中,我们表明,用抗癌药物如紫杉醇、长春新碱、长春碱、秋水仙碱和诺卡唑治疗ras转化细胞可使α-肌动蛋白启动子驱动的CAT活性激活5到7倍,而对胸腺嘧啶激酶启动子驱动CAT活性几乎没有影响。这种激活发生在这些药物的亚细胞毒性浓度下,并与抑制细胞周期进展相关。此外,根据其SRE结合活性,这些药物刺激了ras转化细胞中的SRF表达。α-肌动蛋白表达的增加伴随着肌动蛋白丝恢复成有组织的束。这些结果表明抗有丝分裂药物抑制ras转化表型的新机制。

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