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.1996年8月23日;271(34):20631-5.
doi:10.1074/jbc.271.34.20631。

阿尔茨海默病神经炎和血管淀粉样沉积物中Abeta-(1-42)二聚体的形态和毒性

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阿尔茨海默病神经炎和血管淀粉样沉积物中Abeta-(1-42)二聚体的形态和毒性

A E罗赫等。 生物化学杂志. .
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摘要

在分析阿尔茨海默病神经炎和血管淀粉样蛋白的化学成分的过程中,我们纯化了阿贝塔肽的稳定二聚体和三聚体成分。这些肽(分子量9.0和13.5kDa)在80%甲酸或5胍硫氰酸盐(pH 7.4)存在下通过尺寸排除色谱分离。单体、二聚体和三聚体的平均比率分别为55:30:15。在pH 7.4下培养合成Abeta-(1-42)时,随着时间的推移,产生了类似的结构。Western blot和质谱也证明了这些低聚物形式的稳定性。原子力显微镜和电子显微镜旋转阴影显示,单体聚合成8-10纳米的细丝,而二聚体生成直径为3-4纳米的长椭球体。在大鼠海马神经元胶质细胞培养物中测试二聚体Abeta-(1-40/42)的致病作用。只有在存在小胶质细胞的情况下,二聚体才会引起神经元死亡。阿尔茨海默病淀粉样蛋白的这些潜在致病性阿贝塔-(1-40/42)二聚体和三聚体可能代表最近在阿尔茨海默氏病大脑中描述的阿贝塔可溶性低聚物(Kuo,Y.-M.,Emmerling,M.R.,Vigo-Pelfrey,C.,Kasunic,T.C.,Kirkpatrick,J.B.,Murdoch,G.H.,Ball,M.J.和Roher,A.E.(1996)J。生物化学。,271, 4077-4081).

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