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.1996:112增刊:S67-74。

利什曼原虫感染的遗传易感性:小鼠和人的研究

附属公司
  • PMID: 8684837
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利什曼原虫感染的遗传易感性:小鼠和人的研究

J M布莱克威尔. 寄生虫学. 1996.

摘要

利什曼原虫免疫学的两个重要最新进展是:(i)证明了T辅助因子1与T辅助因子2亚群扩张的显著二分法,从而导致保护与疾病恶化;和(ii)分析巨噬细胞激活途径,以增强细胞内对寄生虫的杀灭,尤其是肿瘤坏死因子α(TNF-α)依赖性持续诱导诱导型一氧化氮合酶基因(Nos2),从而产生大量一氧化氮(NO)。考虑到人类利什曼病的广泛疾病表型,可以预测,在巨噬细胞激活途径和/或导致不同T细胞亚群激活的途径的任何关键点上的遗传缺陷,以及后者可能是前者的多效性效应,都将导致疾病易感性。通过研究遗传定义的近交系小鼠的疾病,可以确定携带利什曼原虫易感基因的小鼠基因组的5个区域。基因包括:(i)Scl-2(小鼠4号染色体/人类9p号染色体;候选Janus酪氨酸激酶1),控制对墨西哥利什曼原虫的独特无损伤生长抗性表型;(ii)Scl-1(小鼠远端11号染色体/人类17q;候选基因Nos2、Sigje、MIP1α、MIP1-β)控制对主要乳杆菌的愈合与非愈合反应;(iii)“T辅助因子2”细胞因子基因簇(近端小鼠11号染色体/人类5p;候选IL4,5,9)控制主要L.感染的后期;(iv)主要组织相容性复合体(小鼠MHC:H-2,人类HLA:小鼠17号染色体/人类6p;候选类别II和III,包括TNFα/β基因);和(v)Nramp1,小鼠巨噬细胞抵抗基因Ity/Lsh/Bcg(小鼠染色体1/人类2q35)的位置克隆候选基因。这篇综述检查了这5个区域及其候选基因,反映了它们作为人类疾病易感基因候选的当前状态。

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