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.1996年7月1日;15(13):3247-55.

单纯疱疹病毒ICP47抑制TAP的分子机制和物种特异性

附属机构

单纯疱疹病毒ICP47抑制TAP的分子机制和物种特异性

K Ahn公司等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

单纯疱疹病毒(HSV)的即刻早期蛋白ICP47抑制抗原处理转运体(TAP)介导的抗原衍生肽跨内质网(ER)膜的移位。这种干扰阻止了内质网中肽与I类MHC分子的组装,并最终通过细胞毒性T淋巴细胞识别HSV感染的细胞,从而可能导致病毒的免疫逃逸。在这里,我们证明了含有六组氨酸标签的重组、纯化ICP47抑制肽进入表达人TAP的昆虫细胞微粒体,而小鼠TAP抑制肽转运的效果要差得多。这一发现表明ICP47具有固有的物种特异性,并表明抑制肽转运不需要与ICP47或TAP特异性相互作用的额外蛋白质。由于纯化或诱导的ICP47均未抑制8-叠氮-ATP到TAP1和TAP2的光交联,因此ICP47似乎无法阻止ATP与TAP结合。相比之下,ICP47完全阻断了肽结合,这表现在肽与TAP的光亲和性交联和肽与转染昆虫细胞微粒体的结合。竞争实验表明,ICP47与人TAP的结合亲和力(50 nM)高于肽,而与小鼠TAP的亲和力则低100倍。我们的数据表明,ICP47通过阻断肽与TAP底物结合位点的结合来防止肽移位。

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引用人

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