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.1996年5月10日;271(19):11222-7.
doi:10.1074/jbc.271.19.11222。

胰岛素受体底物-1在多个丝氨酸残基612、632、662和731上的磷酸化调节胰岛素作用

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胰岛素受体底物-1在多个丝氨酸残基612、632、662和731上的磷酸化调节胰岛素作用

I莫特等人。 生物化学杂志. .
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摘要

冈田酸以前被描述为胰岛素信号的负调节器,因为它抑制胰岛素对葡萄糖转运的刺激。此外,该药物诱导胰岛素受体底物-1(IRS-1)酪氨酸磷酸化减少,同时丝氨酸/苏氨酸磷酸化增加。本研究旨在鉴定丝氨酸/苏氨酸残基,这些残基在磷酸化后可能参与调节胰岛素信号传导。为此,我们研究了IRS-1的双点突变体,其中丝氨酸612/632和662/731被丙氨酸取代。这是有丝分裂原活化蛋白激酶磷酸化的四个似是而非的位点,与酪氨酸残基直接相邻,是与磷脂酰肌醇3-激酶Src同源性2结构域相互作用的潜在位点。通过在293 EBNA细胞中的瞬时表达,我们证明丝氨酸612、632、662和731以及丝裂原活化蛋白激酶与冈田酸对IRS-1的作用无关。相反,这些丝氨酸似乎在调节基础和胰岛素刺激的IRS-1酪氨酸磷酸化、IRS-1与p85的关联以及IRS-1.p85免疫复合物中的磷脂酰肌醇3-激酶活性方面发挥作用,因为这些位点的突变会增强这些事件。我们的研究结果表明,至少在丝氨酸612、632、662和731上存在由丝氨酸/苏氨酸磷酸化引起的IRS-1脱敏机制。

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