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.1996年4月5日;271(14):8430-4.
doi:10.1074/jbc.271.14.8430。

钙依赖性磷脂与突触素IV C2A结构域结合的磷脂组成依赖性

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钙依赖性磷脂与突触素IV C2A结构域结合的磷脂组成依赖性

M福田等。 生物化学杂志. .
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摘要

突触结合蛋白I和II是突触小泡的Ca2+和磷脂结合蛋白,可能作为Ca2+受体,通过其第一个C2结构域释放神经递质。在此,我们描述了多突触蛋白(II-VI)C2A结构域的磷脂结合特性。我们证明,所有突触凝集素都能以钙依赖的方式结合带负电荷的磷脂(磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI)),尽管此前有报道称突触凝集素IV和VI不结合磷脂。突触球蛋白IV的C2A结构域与PS的Ca2+依赖性相互作用有两个组分,EC50值约为5和120μM游离Ca2+,并表现出正合作性(两个组份的Hill系数约为2)。该值低于synaptotagmin II的C2A结构域(Hill系数约为3)。所有其他亚型以高亲和力结合PS(EC50为0.3-1μM游离Ca2+;Hill系数为3-3.5)。此外,突触球蛋白IV的C2A结构域不能结合由PS(或PI)和磷脂酰胆碱、PC(或磷脂酰乙醇胺、PE)组成的脂质体(1:1,w/w),表明PC或PE的存在抑制了与带负电荷磷脂的结合。相反,其他亚型结合所有脂质体,其中包括PS或PI,以Ca2+依赖的方式。突变分析表明,突触凝集素IV的这种磷脂组成依赖性Ca2+结合导致在244位用天冬氨酸取代丝氨酸。突触素IV的细胞质域也显示出这种独特的磷脂结合。然而,它以与其他亚型的C2A结构域相似的正合作性和亲和力结合PS。我们的结果表明,突触素IV也是一种潜在的神经递质释放Ca2+传感器。

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