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.1993年8月;143(2):545-54.

人类胰腺癌中K-ras癌基因的激活。应用突变聚合酶链反应分析和等位基因特异性寡核苷酸杂交对82例癌症的研究

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人类胰腺癌中K-ras癌基因的激活。应用突变聚合酶链反应分析和等位基因特异性寡核苷酸杂交对82例癌症的研究

R H Hruban公司等。 美国病理学杂志. 1993年8月.

摘要

我们检测了82例经手术切除或活检、福尔马林固定、石蜡包埋的胰腺原发性腺癌的K-ras癌基因第12密码子中是否存在激活点突变。通过引物介导、突变富集、聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析检测突变,并通过等位基因特异性寡核苷酸杂交进一步表征突变。这种突变富集聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和等位基因特异性寡核苷酸杂交的结合,可以快速、敏感地表征K-ras密码子12的突变。82例癌症中有68例(83%)存在点突变。在68个突变中,33个(49%)是鸟嘌呤到腺嘌呤的转换,27个(39%)是鸟嘌呤和胸腺嘧啶的颠倒,8个(12%)是鸟氨酸和胞嘧啶的颠换。在胰腺头部癌(75例中有61例,占81%)以及体部或尾部癌(7例中有7例,占100%)中发现突变。胰腺腺癌中K-ras点突变的总患病率,从生活中某个时间吸烟的患者中获得(88%;当前吸烟者中86%,前吸烟者89%),高于从不吸烟的患者胰腺腺癌的患病率(68%,P=0.046)。K-ras点突变的存在与肿瘤倍性、肿瘤增殖指数或患者生存率无关。这些结果表明,引物介导的突变富集聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析结合等位基因特异性寡核苷酸杂交可用于检测和表征福尔马林固定石蜡包埋组织中K-ras癌基因第12密码子的突变,结果证实K-ras癌基因第12密码子的激活点突变在胰腺腺癌中频繁发生。

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工具书类

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