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.1994年5月20日;269(20):14828-34.

转化生长因子-beta通过含有Sp1结合位点的顺作用元件刺激α2(I)胶原基因表达

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  • PMID: 8182090
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转化生长因子-beta通过含有Sp1结合位点的顺作用元件刺激α2(I)胶原基因表达

Y稻垣祯一等。 生物化学杂志. .
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摘要

转化生长因子-β1(TGF-β)是编码细胞外基质成分(如I型胶原)的多个基因的强而快速的诱导剂。我们在此报告,TGF-β通过增加含Sp1蛋白复合物对同源DNA结合位点的亲和力,刺激人类α2(I)胶原基因(COL1A2)启动子的转录。细胞转染实验将COL1A2启动子的TGF-β响应元件(TbRE)映射到包含至少两个顺式作用元件的131bp区域。胸腺嘧啶激酶启动子上游TbRE的插入赋予了TGF-β对本无反应的胸腺嘧啶激酶激活子的诱导性。足迹分析显示,TbRE包含两个相邻的蛋白结合序列,称为方框3A和方框B。方框3A中是Sp1识别序列,其结构完整性是体外核蛋白结合和体内启动子诱导所必需的。凝胶迁移率变化分析表明,与未经TGF-β处理的成纤维细胞相比,经TGF--β处理的细胞核蛋白与TbRE的结合增加。然而,仅与框3A或与Sp1寡核苷酸的结合没有增加。因此,结果强烈表明,在介导TGF-β刺激COL1A2基因表达中,Sp1和TbRE复合体的其他成分之间存在功能性相互作用。

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