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.1994年4月15日;269(15):10987-90.

阿尔茨海默病弥漫性淀粉样沉积成分Aβ17-42肽的化学特征

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  • PMID: 8157623
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阿尔茨海默病弥漫性淀粉样蛋白沉积成分Aβ17-42肽的化学特征

E高英等人。 生物化学杂志. .
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摘要

从含有大量弥漫型淀粉样蛋白沉积的阿尔茨海默病患者大脑中分离出一种与Aβ17-42氨基酸序列相对应的肽(LVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA)。脑匀浆在SDS中溶解并进行高速离心。在Superose 12和TSK 3000 SW柱上通过尺寸排阻色谱法纯化β肽。回收M(r)为3000的Aβ肽,在自动气相Edman降解过程中,从残基17(Leu)开始产生Aβ的氨基酸序列。随后用胰蛋白酶水解3-kDa肽并与CNBr反应,用反相高压液相色谱法分离得到的肽,并通过氨基酸分析、肽微测序和质谱进行表征。β-淀粉样蛋白前体蛋白695在Lys612-Leu613或其Aβ1-42衍生物的Lys16-Leu17处水解可防止产生神经毒性Aβ细丝,从而导致Aβ17-42的形成,其定位于弥漫性淀粉样沉积物中。阿尔茨海默病病理学的一个显著特征是,无论是在神经炎斑块的核心、血管壁还是在弥散性沉积中,主要的Aβ肽的C末端都位于42位。基于这些观察结果,我们假设阿尔茨海默病中不溶性AβN-42的积累是由于C末端区域的异常处理所致。

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