人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）特异性Vpu是一种81个氨基酸的两亲性完整膜蛋白，具有至少两种不同的生物学功能：（i）增强HIV-1感染细胞质膜上的病毒颗粒释放，以及（ii）降解内质网（ER）中的病毒受体CD4。我们之前发现，Vpu在感染细胞中的52和56位的两个seryl残基被普遍存在的酪蛋白激酶2磷酸化。为了研究Vpu磷酸化对其生物活性的作用，将一个缺乏两个磷酸受体位点的Vpu基因突变引入HIV-1感染性分子克隆pNL4-3以及亚基因组Vpu表达载体。这种突变并不影响Vpu的表达水平或稳定性，但对其在感染T细胞和转染HeLa细胞中的生物活性有显著影响。尽管存在相当数量的野生型和非磷酸化Vpu，但只有在存在磷酸化野生型Vpu时才能观察到CD4的衰变。即使蛋白被人工保留在内质网中，非磷酸化的Vpu也无法诱导CD4降解。相反，Vpu介导的病毒分泌增强仅部分依赖于Vpu磷酸化。当Vpu被人工保留在内质网中时，野生型Vpu对颗粒释放的增强被有效阻断，这表明Vpu的两种生物功能是独立的，发生在细胞内的不同位置，并且对磷酸化表现出不同的敏感性。