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.1995年6月6日;92(12):5545-9.
doi:10.1073/pnas.92.12.5545。

转化生长因子β通过p53依赖机制诱导细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21

附属公司

转化生长因子β通过p53依赖机制诱导细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21

M B Datto公司等。 美国国家科学院程序. .

摘要

转化生长因子β(TGF-β)是一组多功能生长因子,可抑制多种细胞类型的细胞周期进展。TGF-β诱导的细胞周期阻滞部分归因于TGF-贝塔对G1细胞周期蛋白及其激酶伙伴的水平和活性的调节作用。这些激酶的活性受到许多小蛋白p21(WAF1,Cip1)、p27Kip1、p16和p15INK4B的负调控,这些小蛋白与细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶或细胞周期蛋白-Cdk复合物有物理关联。此前已经证明p21是由DNA损伤通过p53介导转录诱导的。我们证明TGF-β也能引起p21的快速转录诱导,表明p21对细胞周期阻滞的细胞内和细胞外信号都有反应。然而,与DNA损伤相反,TGF-β对p21的诱导并不依赖野生型p53。这些实验中研究的细胞系HaCaT含有两个p53突变等位基因,当其过度表达时,无法激活p21启动子的转录。此外,TGF-β和p53通过p21启动子中的不同元件发挥作用。总之,这些发现表明TGF-β可以通过p53依赖性途径诱导p21。先前的研究表明p27Kip1和p15INK2B是介导TGF-β生长抑制效应的效应器。这些结果表明,单个细胞外抗增殖信号TGF-β可以通过多种信号通路发挥作用,从而引发生长抑制反应。

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