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.1995年6月9日;270(23):13585-8.
doi:10.1074/jbc.270.23.13585。

抑制MAP激酶激酶阻断神经生长因子诱导的PC-12细胞分化

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抑制MAP激酶激酶阻断神经生长因子诱导的PC-12细胞分化

L庞等人。 生物化学杂志. .
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摘要

有丝分裂原活化蛋白激酶(MAP激酶)通路被认为在神经营养因子的作用中起着重要作用。研究了MAP激酶上游激酶激活物的小分子抑制剂MAP激酶激酶(MEK)对PC-12嗜铬细胞瘤细胞中神经生长因子(NGF)的细胞作用的影响。PD98059选择性地阻断MEK的活性,在体外抑制MAP激酶的磷酸化和活化。用该化合物预处理PC-12细胞可完全阻断NGF产生的MAP激酶活性增加4倍。在2 microM PD98059下观察到半最大抑制,在10-100 microM下观察到最大抑制。免疫沉淀MAP激酶的酪氨酸磷酸化也被该化合物完全阻断。相反,该化合物对pp140trk受体或其底物Shc的NGF依赖性酪氨酸磷酸化没有影响,也没有阻断磷脂酰肌醇3'-激酶的NGF依存性激活。然而,PD98059在不改变细胞活力的情况下完全阻断了NGF诱导的这些细胞中的轴突形成。这些数据表明,MAP激酶途径是NGF诱导PC-12细胞神经分化所必需的。

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