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.1995年6月;63(6):2100-8.
doi:10.1128/iai.63.62100-2108.1995。

一种缺乏ADP-核糖基转移酶活性的突变百日咳毒素分子PT-9K/129G是鼻内传递蛋白的有效粘膜佐剂

附属机构

一种缺乏ADP-核糖基转移酶活性的突变百日咳毒素分子PT-9K/129G是鼻内传递蛋白的有效粘膜佐剂

M罗伯茨等。 感染免疫. 1995年6月.

摘要

我们检测了百日咳毒素(PTX)的基因脱毒衍生物PT-9K/129G作为鼻内注射破伤风疫苗粘膜佐剂的能力。用破伤风毒素的无毒C末端50-kDa部分(片段C[Frg C])单独或与PT-9K/129G、PTX或霍乱毒素(CT)混合静脉注射免疫小鼠组,或用等量的Frg C吸附在凝胶中的皮下注射免疫小鼠。作为对单一免疫的反应,接受Frg C加PT-9K/129G或CT免疫的小鼠和经肠免疫的小鼠产生了高滴度(>20000)的抗Frg C-抗体,而用Frg C+PTX免疫的小鼠或仅用Frg C免疫的小鼠只有在增强后才能血清转化。在用Frg C加PT-9K/129G、Frg C加PTX或s.C免疫的小鼠中,血清抗Frg C-反应主要由免疫球蛋白G1(IgG1)控制。相比之下,当CT为佐剂时,IgG2、IgG2a和IgG2b对Frg-C反应的贡献几乎相等。抗-Frg C IgE仅在用Frg C加PTX免疫的小鼠血清中检测到,而用Frg C加Alhygel免疫的小鼠在s.C.中检测到。免疫Frg C加PT-9K/129G、PTX或CT的小鼠的鼻腔灌洗液中存在高水平的IgA抗体,但免疫Fgg C单独免疫或注射给药的小鼠的鼻灌洗液中没有高水平的抗体。PT-9K/129G的粘膜佐剂作用在近交和远交小鼠中均表现出来。单次静脉注射Frg C加上PT-9K/129G或PTX(高比活性)足以保护所有免疫小鼠免受破伤风毒素的攻击,与单独静脉注射Frg C的小鼠相比。我们得出结论,百日咳毒素类似物PT-9K/129G缺乏ADP-核糖基转移酶活性,是通过呼吸道递送的疫苗的有效粘膜佐剂。

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