12-lipoxygenases and 12(S)-HETE: role in cancer metastasis

doi:10.1007/BF00666105

审查

.1994年12月；13(3-4):365-96.

doi:10.1007/BF00666105。

12-脂氧合酶和12-（S）-HETE在肿瘤转移中的作用

K V Honn公司¹, D G唐, X高, 我是Butovich, B刘, J蒂玛, W哈格曼

附属公司

PMID： 7712597
内政部： 2007年10月10日/BF00666105

审查

12-脂氧合酶和12-（S）-HETE在肿瘤转移中的作用

K V Honn公司等。癌症转移评论. 1994年12月.

.1994年12月；13(3-4):365-96.

doi:10.1007/BF00666105。

作者

K V Honn公司¹, D G唐, X高, 我是Butovich, B刘, J蒂玛, W哈格曼

附属

¹美国密歇根州底特律市韦恩州立大学放射肿瘤学系，邮编48202。

PMID： 7712597
内政部： 2007年10月10日/BF00666105

摘要

花生四烯酸代谢物与致癌的多个步骤有关。然而，它们在肿瘤细胞转移（癌症患者治疗的最终挑战）中的作用还没有很好的记录。花生四烯酸主要通过三种途径代谢，即环氧合酶、脂氧合酶和P450依赖性单加氧酶。在这篇综述中，我们将注意力集中在一种特殊的脂肪氧合酶，即12-脂氧合酶及其在调节转移过程中的潜在作用。哺乳动物细胞中存在三种类型的12-脂氧合酶，它们在组织分布、优先底物及其代谢物的分布上不同。大多数这类12-脂氧合酶已被克隆和测序，并对负责催化特定底物的分子和生物化学决定簇进行了表征。正如许多实验方法所揭示的那样，实体肿瘤细胞表达12-脂氧合酶mRNA，拥有12-脂氧化酶蛋白，并生物合成12（S）-HETE[12（S）-羟基二十碳四烯酸]。肿瘤细胞产生12（S）-HETE的能力与其转移潜能呈正相关。大量实验数据表明，12（S）-HETE是一种重要的细胞内信号分子，可激活蛋白激酶C并调节许多生长因子和细胞因子（如bFGF、PDGF、EGF和AMF）的生物学功能。12（S）-HETE在包括肿瘤细胞-血管相互作用、肿瘤细胞运动、蛋白水解、侵袭和血管生成在内的转移“级联”的多个步骤中发挥关键作用。12-脂氧合酶在多种肿瘤细胞系中表达，12（S）-HETE是转移中的关键调节分子，这一事实为在抗癌和抗转移治疗方案中靶向这些分子提供了理论基础。

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