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.1995年4月；21(4):1070-8.

大鼠胆管结扎后的细胞增殖和癌基因表达：胆管细胞特异性生长效应的证据

L脊髓灰质炎 1, 阿扎罗内, Q H曾, C帕内拉, V Subbotin公司, B卡尔, B布扎扎赫, 弗朗西斯卡病毒属, T E Starzl公司
附属公司

大鼠胆管结扎后的细胞增殖和癌基因表达：胆管细胞特异性生长效应的证据

L Polimeno公司等。 肝病学. 1995年4月.

摘要

测量大鼠肝脏在暂时性或永久性完全胆道梗阻（BDO）后以及选择性结扎引流右侧60%肝块的肝叶导管后不同区域的增殖反应，并与70%肝部分切除术（PH）后的结果进行比较。通过测量DNA合成对细胞增殖进行全面评估，并使用细胞染色技术将细胞分层至不同的细胞群，以区分肝细胞、导管细胞和非实质细胞（NPC）。在选定的实验组中，测定了转化生长因子β1（TGF-β-1）、凝血酶原、c-erb-B2、转化生长因子α（TGF-alpha）、人类亲环素（CyP）和28S核糖体RNA的基因表达。对总BDO的增殖反应的刺激需要24小时以上的阻断，但在这之后，并没有停止再生。在永久性BDO后的第一周，NPC进行性浸润，一些门静脉区域出现纤维连接，DNA合成增强，在24小时时明显，48小时时达到最大值，6天时接近基线。在2天时，胆管细胞的增殖增加了17倍，同时肝细胞更新增加了3到4倍。在最初48小时内，TGF-α或肝细胞特异性凝血酶原基因的表达几乎没有增加，而与胆管癌相关的癌基因c-erb-B2在48至96小时内表达。（摘要删减250字）

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数字

图1
图1
区域性胆道梗阻程序，可用于研究大鼠阻塞性和非阻塞性肝脏。排出的非胆汁淤积部分约占肝脏重量的40%。
图2
图2
在胆总管内注射亚甲蓝证明阻塞叶和非阻塞叶之间缺乏导管交叉沟通。右叶受阻，左叶未受阻。
图3
图3
大鼠肝结扎胆总管后7天。胆管和非实质性肝细胞的增殖，在门脉区域之间形成桥接。（三色染色；原始放大×100）
图4
图4
总胆管梗阻后连续几天的DNA合成（平均值±SD）（每个时间点5只大鼠）。*第页<.005 VS.0时间控制。
图5
图5
大鼠肝结扎胆总管后6天。增殖胆管上皮细胞（环状）和肝细胞中的BrdU掺入。（用BrdU抗体和苏木精进行免疫染色；原始放大倍数×400。）
图6
图6
总胆管梗阻（上部）和70%肝切除术（下部）后连续时间用BrdU标记的肝细胞和胆管细胞的百分比（平均值±SD）（n=3只大鼠每个时间点）。控制值（0次）是五只假手术大鼠的平均值*P（P）<0.005与假对照组†P（P）<.005 vs.同一时间点PH大鼠的值。
图7
图7
不同持续时间的总胆道梗阻对2天处死动物（n=5只大鼠，每个时间点）导管细胞BrdU核标记百分比的影响（平均值±SD）。*P（P）<0.005 vs.时间0时的值。
图8
图8
PH和BDO后不同时间大鼠肝脏RNA的Northern blot分析，并与TGF探针杂交α或亲环素（每个时间点3只大鼠）。
图9
图9
PH或BDO后不同时间大鼠肝脏RNA的Northern blot分析，并与探针杂交c-raf公司或c-erb-B2、。
图10
图10
在PH和BDO后不同时间对大鼠肝脏RNA进行Northern blot分析，并与凝血酶原探针杂交。
图11
图11
PH和BDO后不同时间大鼠肝脏RNA的Northern blot分析，并与TGF探针杂交-β1
图12
图12
区域性胆道树梗阻大鼠结扎和非结扎肝叶的DNA合成（平均值±SD）（实验棒组10只大鼠，对照组5只）*P（P）<0.005与对照组。
图13
图13
区域性胆管结扎48小时后结扎大鼠肝叶。增殖胆管上皮细胞和肝细胞中的BrdU掺入*P（P）<0.05 vs.假手术大鼠肝细胞。**P（P）<.01 VS.无叶肝叶中的肝细胞。（含有BrdU抗体和苏木精的lmunostain；原始放大倍数×400。）
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