骨代谢受破骨细胞引起的骨吸收和成骨细胞引起骨形成之间的平衡调节。由于血清雌激素水平较低，绝经后妇女的这种平衡受到干扰。雌激素用于激素替代治疗以预防绝经后骨质疏松症，它下调成骨细胞和骨髓基质细胞中白细胞介素6（IL-6）基因的表达。IL-6通过激活未成熟破骨细胞直接参与骨吸收。我们在这里表明，NF-κB和C/EBP-β是人类成骨细胞中IL-6基因表达的重要调节因子。重要的是，在缺乏功能性雌激素受体（ER）结合位点的情况下，IL-6启动子被雌激素抑制。这种抑制由转录因子NF-kappa B和C/EBPβ介导。有证据表明这两个因子和ER之间存在直接的相互作用。我们描述了体外和体内这种关联的蛋白质序列要求。物理和功能相互作用部分取决于ER的DNA结合域和D区，以及NF-kappa B的Rel同源域和C/EBPβ的bZIP区。ER、NF-kappa B和C/EBPβ之间的交叉偶联也导致具有ER结合位点的启动子活性降低。我们进一步表明，雌激素抑制IL-6基因的机制与激活具有ER结合位点的启动子的机制明显不同。因此，分离雌激素受体反式激活和反式阻遏功能的药物将非常有助于骨质疏松症的治疗，而不会产生不良副作用。