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比较研究
.1995年8月4日;270(31):18388-95.
doi:10.1074/jbc.270.31.18388。

与鸟嘌呤核苷酸交换因子和蛋白激酶C调控区结构相似的新癌基因lfc的表达克隆

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比较研究

与鸟嘌呤核苷酸交换因子和蛋白激酶C调控区结构相似的新癌基因lfc的表达克隆

I怀特黑德等。 生物化学杂志. .
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摘要

为了鉴定可诱导致癌转化的cDNA,使用逆转录病毒载体将小鼠32D造血细胞系的cDNA文库转移到NIH 3T3成纤维细胞。我们已经鉴定并回收了一株含有1.8千碱基对cDNA的前病毒,该cDNA的表达导致NIH 3T3细胞发生形态转化。转化cDNA包含一个完整的开放阅读框,该阅读框编码一个与lbc癌基因产物序列相似的蛋白质(命名为Lfc)。该区域包括一个具有鸟嘌呤核苷酸交换因子CDC24家族特征的结构域和一个序列同源性(PH)结构域。Lfc蛋白与Lbc的区别在于其具有150-氨基酸NH2-末端延伸,该延伸包含一个富含半胱氨酸和组氨酸的结构域,类似于蛋白激酶C中发现的二酰甘油结合位点(锌蝶)。NH2-和COOH-末端缺失分析表明,PH和假定的鸟嘌呤核苷酸交换因子结构域都是必需的,但锌蝶对于转化来说是不可或缺的。虽然Lfc蛋白的PH结构域的去除完全消除了其转化NIH 3T3细胞的能力,但用异戊二烯化位点替换该结构域可以恢复其所有转化活性。这表明,Lfc蛋白的PH结构域依赖性募集到细胞膜是细胞转化的必要步骤。lfc基因在广泛的组织以及各种造血和非造血细胞系中表达。Lfc似乎是一个不断增长的蛋白质家族的新成员,该家族可能以发育或细胞系特异性的方式作为Ras-like蛋白的激活剂。

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